На этот раз события в игре развернутся в современном мире, впитавшем в себя все беззаконие «Дикого Запада». Вы отправитесь в опасное путешествие из Лос-Анджелеса в мексиканский городок Сьюдад-Хуарес, и побываете в различных местах, включая городские бордели Лос-Анджелеса, пустыни в штате Аризона и Нью-Мексико, и многих других.
Кроме этого, в Call of Juarez: The Cartel игроков ждет захватывающий сюжет, встреча с интересными персонажами, разнообразный игровой процесс, новый кооперативный режим и различные режимы мультиплеера